La investigación sobre el síndrome de Perry, explicada
Para cada estudio, explicamos qué encontraron los investigadores, por qué es importante y cuáles son los límites de la evidencia.
Biblioteca de investigación
Publicaciones fundamentales y actuales
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Informe familiar destacado · Colombia · 2014
Una paciente con diagnóstico confirmado en una familia con 11 miembros descritos como afectados
Un informe de 2014 documentó el primer caso de síndrome de Perry confirmado genéticamente en América Latina. Describió en detalle a una mujer colombiana de 56 años y registró otros diez familiares maternos con síntomas similares: 11 miembros de la familia presuntamente afectados en total.
paciente descrita clínicamente en detalle
1
familiares adicionales en los antecedentes familiares
10
miembros de la familia presuntamente afectados en total
11
seguimiento publicado tras la estimulación diafragmática
2 años
Los antecedentes familiares descritos
El artículo señala que los diez familiares murieron por insuficiencia respiratoria, pero no aporta historias clínicas individuales, resultados genéticos, edades ni desenlaces terapéuticos de ellos.
1madre
4tíos maternos
2hermanas
3primos maternos
Qué significa el resultado genético
DCTN1 contiene las instrucciones para una parte del complejo dinactina, que ayuda a transportar materiales dentro de las células nerviosas. El síndrome de Perry suele seguir un patrón autosómico dominante. Un profesional de genética debe interpretar cada resultado específico y conversar con cada familia sobre sus opciones de pruebas.
DCTN1 c.211G>A (p.Gly71Arg / p.G71R)
Evolución publicada de la paciente índice
01
Cambios en el movimiento, el estado de ánimo y el peso
Presentaba dos años de parkinsonismo, depresión y ansiedad graves, y una pérdida de 15 kilogramos en seis meses. Entre los hallazgos motores había menor expresión facial, rigidez y temblor.
02
Deterioro respiratorio agudo
Ingresó con una insuficiencia respiratoria que empeoraba rápidamente. Las pruebas mostraron una retención peligrosa de dióxido de carbono y respaldaron una causa central, originada en el cerebro, de la hipoventilación.
03
Confirmación genética
Las pruebas identificaron el cambio c.211G>A (p.Gly71Arg) en DCTN1, también escrito como p.G71R, lo que confirmó el síndrome de Perry en la paciente índice.
04
Escalamiento del apoyo respiratorio
El apoyo no invasivo no había funcionado. Fue necesario realizar una traqueostomía y usar ventilación mecánica, y los intentos de retirarla del ventilador no tuvieron éxito.
05
Estimulación diafragmática
Su equipo multidisciplinario implantó un sistema bilateral que estimulaba los nervios frénicos para activar el diafragma. El informe describió como complicaciones del procedimiento un hemotórax derecho leve y aire debajo de la piel.
06
Informe a los dos años
Felipe Pretelt, Camilo Castañeda Cardona, Pawel Tacik, Owen A. Ross y Zbigniew K. Wszolek informaron que el estimulador funcionaba, que la paciente era independiente en la vida cotidiana y que no había presentado episodios de insuficiencia respiratoria aguda durante el seguimiento. Aun así, tuvo neumonías ocasionales que se trataron con antibióticos.
Por qué es importante este informe
El caso muestra que la insuficiencia respiratoria potencialmente mortal puede dominar la enfermedad incluso cuando la discapacidad motora es comparativamente leve. También muestra cómo un diagnóstico genético correcto puede ayudar a los equipos de neurología, neumología y cirugía a considerar apoyos muy especializados.
Síntesis de la evidencia
Lo que estas fuentes muestran en conjunto
Los artículos proporcionados abarcan ciencia básica, informes familiares, anatomía patológica, criterios diagnósticos y una revisión de la atención publicada en 2026. Leídos en conjunto, ofrecen una visión más completa y también muestran cuánto sigue siendo incierto.
01
Reconocer un patrón, no una lista rígida
El síndrome de Perry suele combinar parkinsonismo, depresión o apatía, pérdida de peso inesperada e hipoventilación central. Es posible que las cuatro características no estén presentes en el momento del diagnóstico, y las manifestaciones pueden variar mucho incluso dentro de una misma familia.
02
El diagnóstico integra evidencia clínica y genética
Son importantes los antecedentes familiares de tres generaciones, la evaluación del movimiento y el estado de ánimo, la revisión del peso y la deglución, y una evaluación respiratoria activa. Una variante de DCTN1 asociada con la enfermedad puede confirmar el diagnóstico en el contexto clínico adecuado, pero no todas las variantes de DCTN1 causan síndrome de Perry.
03
La vigilancia respiratoria es fundamental
La hipoventilación central es una de las principales amenazas y puede aparecer primero durante el sueño, en una etapa avanzada de la enfermedad o de forma inesperadamente temprana. Las revisiones recientes respaldan una evaluación del sueño y la respiración dirigida por especialistas, incluso cuando no hay síntomas respiratorios diurnos evidentes.
04
La atención es de apoyo e individualizada
No existe un tratamiento modificador de la enfermedad aprobado. La atención publicada incluye tratamiento de los síntomas motores y psiquiátricos, apoyo nutricional y para la deglución, y ventilación no invasiva o invasiva seleccionada por especialistas. Las respuestas y las complicaciones varían.
05
Los promedios históricos no predicen lo que ocurrirá en una persona
Las recopilaciones más antiguas situaban el inicio promedio cerca de los 49 años y la duración promedio informada cerca de cinco años, pero los grupos eran pequeños y seleccionados. Las variantes, los modificadores familiares, el apoyo respiratorio y la atención individual pueden cambiar considerablemente la evolución.
06
La biología señala a TDP-43 y al transporte celular
Los cambios en DCTN1 asociados con Perry afectan el sistema de transporte de la dinactina, y el tejido cerebral muestra una proteinopatía TDP-43 característica. Los nuevos hallazgos sobre el ARN pueden orientar futuros biomarcadores o tratamientos, pero todavía no han dado lugar a una prueba clínica ni a una terapia.
De la revisión de manejo de 2026
Un marco propuesto de cinco etapas
Tomasz Chmiela y Zbigniew Wszolek propusieron este marco a partir de informes publicados y experiencia clínica para apoyar las conversaciones sobre investigación y atención. No es una escala validada y no debe usarse para predecir el desenlace de una persona.
1
Etapa I · Asintomática
Hay una variante patogénica o probablemente patogénica en DCTN1 sin síntomas.
2
Etapa II · Sintomática temprana
Hay parkinsonismo, cambios cognitivos leves o depresión, pero la persona conserva plena independencia y los síntomas están adecuadamente controlados cuando se necesita tratamiento.
3
Etapa III · Leve
Los síntomas afectan la vida diaria y requieren tratamiento, sin hipoventilación, pérdida de peso ni dificultad para tragar.
4
Etapa IV · Moderada
La vida diaria está afectada y hay al menos uno de estos problemas: hipoventilación, pérdida de peso o dificultad para tragar.
5
Etapa V · Grave
La persona necesita ayuda para todas las actividades cotidianas, o requiere apoyo ventilatorio o alimentación por sonda.
!Propuesto en 2026; todavía no se ha validado en una cohorte de pacientes y no constituye una norma formal de atención.
Frontera de la investigación
Dos pistas obtenidas de estudios de tejido cerebral
RNA
El ARN críptico revela una disfunción regional de TDP-43
Un estudio de 2025 de siete cerebros de personas con síndrome de Perry encontró ocho cambios de ARN regulados por TDP-43 en el núcleo caudado, mientras que solo UNC13A alcanzó significación en la sustancia negra, pese a una carga similar de TDP-43 anormal. También se observó un aumento de una proteína HDGFL2 alterada en el núcleo caudado.
La reducción de orexina señala una posible vía relacionada con el sueño y la vigilia
Los hallazgos post mortem publicados en 2017 apuntan a una menor inmunorreactividad para orexina en el núcleo basal de Meynert de tres casos de síndrome de Perry, en comparación con los controles. Dos de los tres tenían apnea del sueño confirmada mediante polisomnografía. En el análisis agrupado de casos de síndrome de Perry y FTLD-MND, la asociación entre la orexina y la carga de TDP-43 no alcanzó significación estadística.
Estos pequeños estudios post mortem identifican mecanismos y objetivos de investigación. No proporcionan una prueba diagnóstica en sangre o líquido cefalorraquídeo, no demuestran qué causó los síntomas de una persona ni establecen un tratamiento.
Lea los estudios
La investigación sobre el síndrome de Perry, explicada
Para cada estudio, explicamos qué encontraron los investigadores, por qué es importante y cuáles son los límites de la evidencia.
2026Revisión actual del manejo
Una visión general de 2026 sobre la atención y las líneas de investigación
Current advances in the clinical management of Perry syndrome: is there hope for the future?
La atención sigue siendo de apoyo y muy individualizada. La revisión general de 2026 reúne el reconocimiento, el diagnóstico, la vigilancia respiratoria, el manejo de síntomas, un sistema de etapas propuesto y la investigación emergente; su búsqueda bibliográfica abarca hasta septiembre de 2025 y encuentra más de 160 casos descritos dentro de una base de evidencia que aún es reducida.
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Hallazgos clave
No se identificó ningún tratamiento modificador de la enfermedad aprobado ni ensayo activo de un fármaco modificador específico para el síndrome de Perry hasta la fecha límite de la revisión.
Se destacan la polisomnografía y la evaluación respiratoria porque la hipoventilación central puede ser sutil, repentina y potencialmente mortal.
Los síntomas motores, el estado de ánimo, la nutrición, la deglución, los síntomas autonómicos y la respiración requieren atención coordinada e individualizada.
El artículo propone cinco etapas clínicas e identifica TDP-43, el procesamiento críptico del ARN, la toxicidad del ARN y el transporte axonal como objetivos de investigación futura.
Limitaciones importantes
Como revisión narrativa de expertos, no es una guía de tratamiento ni un ensayo controlado. La mayor parte de la evidencia sobre el manejo específico del síndrome de Perry procede de informes de casos y series pequeñas, y las etapas propuestas siguen sin validarse.
Por qué es importante
Es la fuente proporcionada más sólida para explicar a las familias el contexto actual de la atención y para diferenciar la atención de apoyo disponible de las ideas experimentales.
2025Investigación mecanística del cerebro
TDP-43 modifica el ARN de manera diferente según la región cerebral
TDP-43 Cryptic RNAs in Perry Syndrome: Differences across Brain Regions and TDP-43 Proteinopathies
El procesamiento del ARN difiere entre el núcleo caudado y la sustancia negra cuando se pierde la función normal de TDP-43. Los investigadores examinaron tejido post mortem de siete casos de síndrome de Perry, 12 casos de FTLD-TDP y 11 controles en busca de secuencias de ARN ocultas, o crípticas, que se incorporan a los mensajes maduros.
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Hallazgos clave
La TDP-43 fosforilada anormal se acumuló en ambas regiones en el síndrome de Perry, en niveles inferiores a los de FTLD pero superiores a los controles.
Ocho objetivos seleccionados de ARN críptico o con empalme anómalo estaban elevados en el núcleo caudado; solo UNC13A alcanzó significación en la sustancia negra.
La proteína críptica HDGFL2 estaba elevada en el núcleo caudado, pero no en la sustancia negra.
La composición celular y la abundancia normal de transcritos ayudaron a explicar, aunque no por completo, la diferencia entre regiones.
Limitaciones importantes
El estudio fue post mortem y transversal, incluyó siete cerebros de personas con síndrome de Perry, examinó dos regiones mediante tejido en bloque y excluyó algunas muestras por la calidad del ARN. No contó con un grupo independiente de replicación de Perry, validación en líquidos biológicos ni un experimento terapéutico.
Por qué es importante
Refuerza la evidencia de que la pérdida de función de TDP-43 es relevante en el síndrome de Perry e identifica posibles biomarcadores y objetivos terapéuticos para estudios futuros, no herramientas listas para uso clínico.
2021Casos mundiales y revisión de la literatura
Variabilidad clínica, patológica y genética entre familias
Clinical, pathological and genetic characteristics of Perry disease: new cases and literature review
Hasta junio de 2021, el registro publicado incluía 31 familias y 160 casos notificados. Se describieron por primera vez o se actualizaron seis personas de Nueva Zelanda, Polonia y Colombia, junto con observaciones clínicas, hallazgos genéticos y una autopsia colombiana.
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Hallazgos clave
Las manifestaciones variaron desde insuficiencia respiratoria como acontecimiento temprano importante hasta depresión, parkinsonismo, pérdida de peso, síntomas autonómicos, dificultad para tragar y alteraciones respiratorias nocturnas.
Se informaron características respiratorias en 27 de 31 familias y pérdida de peso en 23, pero no todas las personas presentaron cada síntoma ni siguieron una secuencia fija.
La respuesta a levodopa varió de limitada a significativa, con fluctuaciones motoras y discinesia en algunos informes.
La autopsia respaldó un patrón palidonigral característico, con inclusiones de TDP-43 en los ganglios basales y regiones del tronco encefálico.
Limitaciones importantes
Las cifras correspondían a una fotografía histórica de la literatura, no a un estudio de prevalencia. Muchos datos procedían de informes retrospectivos con evaluaciones poco uniformes, y las observaciones sobre tratamientos no estaban controladas.
Por qué es importante
Demuestra por qué la ausencia de una característica no debe descartar automáticamente el diagnóstico y por qué debe coordinarse la atención respiratoria, psiquiátrica, genética, nutricional y motora.
2020Informe de un caso individual
La depresión y los desmayos precedieron a una respuesta genética
Perry syndrome: a case of atypical parkinsonism with confirmed DCTN1 mutation
Una mujer de Nueva Zelanda consultó por primera vez a los 50 años por desmayos recurrentes, empeoramiento de la depresión, síntomas ortostáticos y desequilibrio. Dos años después presentó temblor, marcada hipomimia, rigidez, descenso postural de la presión arterial y una pérdida de nueve kilogramos.
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Hallazgos clave
Unos antecedentes maternos importantes de muertes respiratorias y una tía con síndrome de Perry confirmado genéticamente motivaron la realización de pruebas.
La paciente portaba DCTN1 c.233A>G (p.Y78C). La oximetría nocturna no mostró hipoventilación en esa evaluación.
A los seis meses, McManus, Poke, Phillips y Asztely informaron mejoría del movimiento, la expresión facial, el estado de ánimo y el peso tras un tratamiento individualizado de los síntomas y la nutrición.
Limitaciones importantes
Se trató de una sola paciente, con seguimiento breve, sin grupo de comparación, con resultados en parte subjetivos y una relación incierta con un linaje de Nueva Zelanda descrito previamente.
Por qué es importante
Muestra que los síntomas del estado de ánimo y autonómicos pueden preceder a un trastorno motor reconocible, y que un resultado normal en una oximetría nocturna temprana no elimina la necesidad de mantener el criterio clínico.
2020Genética relacionada con trastornos del movimiento
Por qué importan la ascendencia y los estudios genéticos representativos
Prevalence of GBA p.K198E mutation in Colombian and Hispanic populations
Investigación relacionada; no es evidencia sobre el síndrome de Perry
El foco es GBA p.K198E en la enfermedad de Parkinson, no en el síndrome de Perry. La cohorte incluyó a 142 pacientes colombianos con enfermedad de Parkinson, 58 controles colombianos y 67 pacientes hispanoamericanos con enfermedad de Parkinson.
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Hallazgos clave
GBA p.K198E se encontró en tres participantes colombianos con enfermedad de Parkinson (2,1 %) y en un control colombiano (1,7 %), sin portadores en el grupo hispanoamericano.
La variante no se asoció de forma significativa con el riesgo de enfermedad de Parkinson en esta cohorte, y los intervalos de confianza fueron muy amplios.
Tipton, Soto-Beasley, Walton y sus colegas solicitaron estudios de mayor tamaño que representen distintas regiones y ascendencias de América Latina.
Limitaciones importantes
El muestreo fue oportunista, solo se encontraron cuatro portadores, el grupo de control era pequeño y se estudió únicamente una variante seleccionada de GBA.
Por qué es importante
Su relevancia es metodológica: los resultados genéticos de una población o región pueden no ser aplicables a otra. No demuestra que GBA cause, modifique, diagnostique ni trate el síndrome de Perry.
2017Revisión clínica y genética
El síndrome de Perry dentro del espectro más amplio de enfermedades por DCTN1
DCTN1-related neurodegeneration: Perry syndrome and beyond
El síndrome de Perry se sitúa dentro de un espectro más amplio de neurodegeneración relacionada con DCTN1. Al combinar informes publicados con familias de Canadá, Polonia y Brasil, la revisión de 2017 abarcó 23 familias y documentó presentaciones más allá del patrón clásico.
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Hallazgos clave
Las características clásicas pueden coexistir con problemas de la mirada vertical, caídas, cambios de la conducta frontal o la cognición, síntomas autonómicos y manifestaciones similares a PSP o FTD.
Los cambios asociados con Perry se agrupan en la región de unión a microtúbulos CAP-Gly de la dinactina o cerca de ella, pero variantes de DCTN1 en otros sitios pueden producir trastornos neurológicos diferentes.
La anatomía patológica cerebral se centra en la sustancia negra y en cambios de TDP-43 en los ganglios basales o el tronco encefálico, en lugar del patrón típico de cuerpos de Lewy de la enfermedad de Parkinson.
Ningún patrón específico de resonancia magnética identifica de forma fiable el síndrome de Perry, y los fenotipos similares a Perry pueden tener otras causas genéticas.
Limitaciones importantes
El número de familias y las estimaciones de la historia natural reflejan la literatura disponible en 2017. La selección favoreció a familias afectadas, la evidencia sobre las variantes era desigual y las estadísticas no permiten estimar la penetrancia ni la evolución de un portador individual.
Por qué es importante
Respalda una interpretación cuidadosa de las variantes: deben evaluarse en conjunto el resultado de DCTN1, su ubicación y clasificación, su segregación familiar y el patrón clínico de la persona.
2017Estudio exploratorio de anatomía patológica
Un posible vínculo de la orexina con el sueño y la vigilia
Reduced orexin immunoreactivity in Perry syndrome and multiple system atrophy
La reducción de fibras nerviosas que contienen orexina en una región cerebral implicada en la vigilia apunta a una posible vía relacionada con el sueño. La comparación post mortem examinó el núcleo basal de Meynert en tres casos de síndrome de Perry, cinco casos de FTLD-MND, cinco casos de atrofia multisistémica y cinco controles.
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Hallazgos clave
La inmunorreactividad para orexina fue significativamente menor en los grupos con síndrome de Perry y atrofia multisistémica que en los controles.
Los tres cerebros con síndrome de Perry tenían lesiones de TDP-43 en la región muestreada. Al agrupar los casos de síndrome de Perry y FTLD-MND, la asociación entre la reducción de orexina y la puntuación de TDP-43 no alcanzó significación estadística.
Dos de los tres casos de síndrome de Perry tenían apnea del sueño confirmada mediante polisomnografía.
Limitaciones importantes
Solo se estudiaron tres cerebros de personas con síndrome de Perry. Los antecedentes de sueño eran retrospectivos e incompletos, no se disponía del hipotálamo lateral que produce orexina y el método de muestreo no permitía cuantificar estereológicamente toda la región.
Por qué es importante
Aporta una pista biológica para futuras investigaciones sobre el sueño y la vigilia, pero no establece una prueba de orexina, una vía causal ni un tratamiento dirigido a la orexina para el síndrome de Perry.
2014Estudio clínico y de laboratorio de tres familias
Familias de Nueva Zelanda, Estados Unidos y Colombia
Three families with Perry syndrome from distinct parts of the world
El síndrome de Perry se documentó en familias de Nueva Zelanda, Estados Unidos y Colombia, con tres casos índice estudiados clínicamente y otros 17 familiares sintomáticos identificados mediante los antecedentes familiares. La secuenciación se centró en los casos índice y también se analizó a una hija colombiana; los ensayos de laboratorio evaluaron cómo las variantes identificadas afectaban la unión a los microtúbulos.
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Hallazgos clave
La familia de Nueva Zelanda portaba DCTN1 p.Y78C; las familias de Estados Unidos y Colombia portaban p.G71R.
Los tres casos índice presentaban el patrón característico de movimiento, estado de ánimo, peso y respiración, mientras que la respuesta dopaminérgica fue parcial en los dos casos tratados.
Ambas variantes redujeron la unión de p150Glued a los microtúbulos en ensayos con células que la sobreexpresaban, lo que respaldaba su patogenicidad.
La insuficiencia respiratoria causó la mayoría de las muertes informadas; el resultado de la estimulación diafragmática del caso índice colombiano se siguió durante dos años y medio.
Limitaciones importantes
Fue una serie observacional de tres casos índice con información familiar retrospectiva, atención no aleatorizada, una sola persona tratada con estimulación y ensayos funcionales en células HEK293E modificadas, no en neuronas de pacientes. La mayoría de los demás familiares afectados se documentaron mediante los antecedentes familiares y no recibieron confirmación genética individual.
Por qué es importante
Ayudó a establecer la distribución mundial, la importancia de la evaluación respiratoria y la evidencia funcional de dos variantes de DCTN1 asociadas con la enfermedad.
2012Contexto histórico, educativo y del descubrimiento
De la primera familia al descubrimiento de DCTN1
Perry Syndrome: Clinical, Genetic, and Pathological Aspects
El material de Grandes Rondas de Bogotá de 2012 conserva una panorámica educativa del campo, en lugar de ser un artículo científico independiente. Combina una revisión general de GeneReviews de 2010 con páginas del artículo de Nature Genetics de 2009 que identificó variantes de DCTN1 que segregaban con la enfermedad.
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Hallazgos clave
La primera familia se describió en 1975, y más tarde un consorcio internacional reunió datos clínicos y ADN de familias de varios países.
El estudio del descubrimiento de 2009 examinó ocho familias e identificó cinco sustituciones en la región CAP-Gly: G71R, G71E, G71A, T72P y Q74P.
Las variantes descritas estaban ausentes en 949 controles no emparentados y en otros 475 casos índice de parkinsonismo familiar.
El trabajo de laboratorio mostró menor unión a microtúbulos y una distribución alterada de la dinactina, lo que respaldaba un mecanismo de enfermedad relacionado con el transporte intracelular.
Limitaciones importantes
Las cifras de casos por país, los porcentajes, las afirmaciones sobre medicamentos y el marco diagnóstico antiguo de la conferencia están desactualizados y no deben utilizarse como orientación actual. El registro enlazado corresponde al artículo de descubrimiento de 2009 incluido en el material, no a la conferencia.
Por qué es importante
Preserva la historia de la colaboración internacional y del descubrimiento genético que hizo posibles la confirmación molecular y la investigación familiar moderna.
Lecturas fundamentales adicionales
Estas publicaciones adicionales revisadas por pares ya formaban parte de la biblioteca seleccionada por la fundación y amplían el conjunto de evidencia proporcionado.